今天跟大家分享的是十一月份发表在Aging (Albany NY)杂志上的一篇文章,这是一篇关于JAK1基因表达与
肿瘤预后以及
免疫浸润关系的研究。JAK1 as a prognostic marker and its correlation with immune infiltrates in breast cancer乳腺癌中基因JAK1作为预后标志物并且和
免疫浸润相关分析单基因
免疫思路,工作室在3月份就推广过有兴趣的可以扫码跟我们联系单基因免疫思路讲解JAK1(janus kinase-1)抑制剂的临床研究目前正在进行。然而JAK1与乳腺癌预后关联的研究仍然欠缺。通过Oncomine和TIMER数据库分析了JAK1的表达水平。发现低JAK1表达与较差的存活率有关。在TCGA数据中,TNM I-II和TNM III-IV患者呈现出高JAK1表达与好的预后相关。且JAK1与乳腺癌患者的
肿瘤大小,淋巴结状态和TNM分期呈负相关关系。JAK1表达水平与乳腺癌中CD8+ T细胞,CD4+ T细胞,巨噬细胞,嗜中性粒细胞和树突状细胞的浸润水平显着正相关。总之,JAK1 mRNA水平与乳腺癌的预后和免疫浸润水平呈现出相关性。结果1. JAK1的表达水平首先利用Oncomine数据库展示JAK1在不同乳腺癌数据集中的基因表达,结果发现JAK1在一个数据集中上调,6个数据集中下调(A)。且JAK1的基因表达在多种癌症中差异下调,例如膀胱癌、胃癌、肺癌等(B)。且在TCGA的BRCA数据集中显著下调(B)。
.JAK1在泛癌中的表达2. JAK1与乳腺癌预后利用PrognoScan工具评估JAK1与生存之间的联系,八个不同的数据集中(GSE6532-GPL570, GSE9195, GSE12093, GSE11121, GSE9893, GSE1456-GPL96, GSE3494-GPL96, GSE7390),均发现高表达JAK1的样本有着较好的预后(表1)。
表1. JAK1表达在不同数据集中与生存的联系在不同的GEO数据集中,KM曲线均显示高表达的JAK1有更好的预后(A-C),且针对于TCGA乳腺癌和不同分期的乳腺癌中,高表达的JAK1样本均预后较好(D-F)。
. JAK1表达与生存的联系3. JAK1表达与乳腺癌临床病理特征的相关性将JAK1的表达与肿瘤的临床病理特征做相关分析发现,JAK1的表达与肿瘤大小(P = 0.001),淋巴结状态(P = 0.001),TNM分期均显著相关(P = 0.001),而与年龄、激素受体状态均不相关(表2)。
表2. JAK2与临床病理信息的相关性4. JAK1 mRNA水平与肿瘤浸润淋巴细胞相关LYM(lymphocyte-specific immune recruitment)是和免疫浸润相关的基因,发现JAK1与LYM的表达呈现出正相关性(A)。且若按照TIL(tumor infiltrating lymphocytes)将病人分为三组,发现不同组内的JAK表达水平显著差异(B),低的TIL相对应JAK1的表达相对较低。
. A)JAK1与LYM表达相关性,B) 三组之间JAK1表达水平5. JAK1表达与6种浸润免疫细胞的相关性分析接着计算JAK1与6种免疫细胞比例的相关性((B cells, CD4 T cells, CD8+, T cells, neutrophils, macrophages, and dendritic cells),结果发现JAK1的表达与6种免疫细胞均显著正相关(A)。然而对于乳腺癌不同的亚型,例如basal和luminal亚型均是显著的,而HER2+不太显著,可能由于肿瘤纯度原因需要后续验证。
. JAK1与免疫细胞比例相关性. A) 乳腺癌以及不同亚型 B) basal, C) HER2+ D) luminal中JAK1与免疫浸润的相关性 总结总而言之,该研究为剖析JAK1在肿瘤免疫学中的潜在作用以及与预后关联提供了一定的研究。发现JAK1的表达与乳腺癌的预后和免疫浸润水平相关,且表明JAK1的表达可以作为乳腺癌的预后生物标志物。单基因免疫思路,工作室在3月份就推广过有兴趣的可以扫码跟我们联系单基因免疫思路讲解
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