哈喽,小伙伴们,大家了解血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)在肿瘤中的作用吗?
在本期内容中,小编想和大家探讨一下VEGF与肿瘤的关系,主要从以下三个方面讨论:
1、VEGF的作用和分类
2、VEGF在肿瘤中的作用和研究现状
3、VEGF在抗肿瘤药物研发中的应用
VEGF的作用和分类
作用
血管内皮生长因子(VEGF)是一种蛋白质,在人体内可以促进血管的生成和扩张,抑制免疫系统的反应。VEGF 在人体内的作用是多方面的,包括促进胎儿发育,促进组织再生,调节血流量等。
分类
VEGF 可以分为五种类型,分别为 VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D 和 VEGF-E。每种 VEGF 类型在人体内的作用略有不同。例如,VEGF-A 主要促进血管生成和扩张,VEGF-C 和 VEGF-D 则主要促进淋巴管的生成。
VEGF 受体也可以分为几种类型,包括 VEGF 受体 1(VEGFR-1)、VEGF 受体 2(VEGFR-2)和 VEGF 受体 3(VEGFR-3)。这些受体在人体内主要负责接收 VEGF 的信号,并转化成生物学反应。
VEGF在肿瘤中的作用
作用
促进肿瘤形成新的血管。VEGF 可以促进肿瘤细胞分泌信号分子,从而诱导正常细胞形成新的血管,为肿瘤提供氧和营养。这是肿瘤自我保护机制之一。
促进肿瘤生长和扩展。VEGF 可以促进肿瘤细胞生长,从而促进肿瘤扩展。
抑制免疫系统的反应。VEGF 可以抑制免疫细胞的活动,从而减少对肿瘤的免疫反应。这是肿瘤自我保护机制之一。
促进肿瘤转移。VEGF 可以促进肿瘤细胞脱离原位转移到其他器官。
VEGF 在肿瘤中的作用是复杂的,并不是总是有害的。在某些情况下,VEGF 可以促进肿瘤细胞的凋亡,从而抑制肿瘤生长。因此,VEGF 在肿瘤中的作用可能因肿瘤类型和具体情况而异。
研究现状
小编调研到一篇今年11月份发表在SEMINARS IN CANCER BIOLOGY杂志上的综述,文章阐述了大量的临床试验都集中在抑制VEGF诱导的血管生成上,这些试剂通常与标准护理化疗相结合。它们有可能通过减缓肿瘤生长、改善对肿瘤组织的接触以及重新编程免疫肿瘤微环境来显著提高其他疗法的疗效,特别是血管正常化可以改善化疗药物和免疫细胞进入肿瘤组织的途径。
另外,今年8月份发表在CLINICAL CANCER RESEARCH杂志上的一篇文章,同样阐述了VEGF的重要性,文中表明血管生成,即从现有的血管中萌发新的血管,是实体肿瘤用于招募其起始、生长和转移扩散所必需的机制之一。肿瘤内的血管网络促进营养物质、氧气和免疫细胞的运输,并受促血管生成和抗血管生成因子的调节。
文中还表明,近40年前,VEGF被确定为促进血管通透性和血管新生的关键因素,随后又鉴定出VEGF家族配体及其受体。从那时起,超过12种靶向VEGF/VEGFR途径的药物已被批准用于约20种实体肿瘤类型,通常与其他治疗方法联合使用,在临床前和临床研究中暂时“正常化”肿瘤血管。在这篇综述中,作者讨论了对阻断VEGF/VEGFR的反应和抵抗机制的理解,以及开发更有效治疗方法的潜在策略。
既然VEGF在肿瘤细胞生长过程中可以促进血管生成,为肿瘤提供营养和氧气。VEGF的水平较高的患者是否具有更劣的预后呢?在肿瘤治疗中,抑制VEGF的产生或活性可以是否可以降低肿瘤血管生成,从而改善患者预后呢?
下面这篇文章给出了答案。对于非手术食管鳞状细胞癌(ESCC)患者,放疗时VEGF水平较低或放疗后VEGF明显降低的患者治疗效果较好。此外,基于血清VEGF的测量,构建评价和预测非手术ESCC患者疗效和预后的模型是可行的。因此,在非手术ESCC患者中动态测量血清VEGF水平是有益的。
VEGF在抗肿瘤药物研发中的应用
目前,许多抗肿瘤药物都是针对 VEGF 受体或 VEGF 基因的。这些药物的作用机制通常是通过抑制 VEGF 的生物学作用,来抑制肿瘤生长和扩展。
贝伐珠单抗是一种常用的VEGF抑制剂,2004年美国FDA批准上市,可用于治疗多种肿瘤,包括肺癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌和肾癌等。可以与 VEGF 受体结合,抑制 VEGF 的生物学作用,减少肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤的生长和扩展。其他的VEGF抑制剂还包括雷莫芦单抗等。
VEGF抑制剂的研究和开发已经取得了很大的进展,并已在临床上获得了广泛的应用。然而,VEGF抑制剂也存在一些局限性。例如,VEGF抑制剂的使用可能会导致出血和感染的风险增加,因此必须谨慎使用。此外,VEGF抑制剂也可能存在耐药性的问题,即肿瘤细胞可能会产生抗药性。
为了克服这些局限性,研究人员正在研发新型VEGF抑制剂,以提高治疗效果并降低副作用。例如,一些新型VEGF抑制剂具有更高的靶向性,可以更有效地抑制VEGF的作用,同时减少其他不良影响。此外,一些新型VEGF抑制剂还具有抗耐药性的特性,可以有效应对肿瘤产生的抗药性。在未来,VEGF抑制剂有望成为肿瘤治疗的重要选择之一,为患者带来更多的希望。
小结:
以上是小编总结的VEGF与肿瘤相关信息。VEGF的水平过高可能会促进肿瘤的生长和转移,导致患者的预后更差。相反,控制VEGF的水平可能会改善患者的预后。题外话,除了肿瘤,在眼病、脑梗死、心血管疾病中VEGF同样发挥重要作用。在当下可以利用公共数据库的情况下,利用生信研究VEGF是一个不错的研究方向。已经为大家准备好了相关思路,感兴趣的小伙伴抓紧咨询吧!
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