以免疫检查点抑制剂（ICIs）为基础的免疫治疗引领肿瘤治疗进入了一个新时代，寻找预测生物标志物是实现肿瘤精准免疫治疗的必经之路。ICB疗效预测因子并非单独发挥作用， 多个预测因子的联合应用才能更好地筛选出优势人群，最大程度地使肿瘤患者临床获益。今天分享的文章就来教大家如何解决这个问题。

因为程序性细胞死亡配体1 (PD-L1) 的表达呈现动态的调节，因此，PD-L1表达作为免疫检查点阻断（ICB）单一生物标志物存在争议。该研究基于三个独立的膀胱癌队列分析得到NKG2A和PD-L1表达组合可作为预测PD-L1抑制剂以及顺铂辅助化疗（ACT）的治疗反应。

文章于5.4日发表于J Immunother Cancer（IF：13.7）。

研究队列

公开数据集：IMvigor210队列（195名接受PD-L1抑制剂膀胱癌患者 ）、TCGA-BLCA队列（391名患者）

自测数据集：ZSHS队列（ 中山医院124名接受ACT治疗患者）

结果：

NKG2A和PD-L1 表达组合可以预测接受PD-L1抑制剂治疗的肌层浸润性膀胱癌临床获益情况（IMvigor210 队列）

1）PD-L1抑制剂敏感组和耐药组间PD-L1 、NKG2A差异表达情况（图A）；

2）PD-L1 与NKG2A表达显著正关性（图B）；

3）随着PD-L1表达升高，NKG2A高表达与OS成正相关（图C）；

4）NKG2A与PD-L1表达的组合与OS改善显著相关（图E）；

NKG2A和PD-L1 表达组合可以预测接受ACT治疗的MIBC临床获益情况（TCGA、ZSHS队列）

1）在TCGA、ZSHS队列中接受和未接受ACT治疗的患者中发现NKG2A和PD-L1 表达组合可以预测接受ACT治疗患者的OS、RFS生存（图AB）；

2）在未接受ACT的患者中没有观测到该现象（图CD；P值均不显著）。

NKG2A和PD-L1 表达组合与MIBC中的炎性微环境相关

化疗和免疫治疗疗效通常被认为与TME相关，作者用CIBERSORT计算TCGA、IMvigor210 队列中22免疫细胞浸润比例，以揭示NKG2A和PD-L1 表达对TME的影响。结果显示NKG2A和PD-L1 都高表达的分组有更高的免疫效应细胞浸润和免疫效应分子表达（图A、B）；

2）在ZSHS 队列中用IHC量化了免疫细胞和细胞因子，得到了与TCGA一致的结论（图C-E）。

MIBC中NKG2A和PD-L1 表达组合分组中的分子特征

作者选择了ACT和ICB治疗反应相关的信号通路分析他们在不同的NKG2A和PD-L1 表达组合分组中的基因组变异情况。

在两个队列（TCGA 、IMvigor210 ）中细胞周期通路RB1突变与NKG2A和PD-L1高表达亚组相关（图AB）；

未发生通路改变的患者更可能从ICB治疗中获益（图CD；p值均<0.05）。

小结：

看完文章后大家是不是觉得真的很简单，作者通过公开的免疫治疗数据集筛选到了与PD-L1组合起来更好预测免疫治疗效果的分子NKG2A，并在TCGA和顺铂化疗的队列中也分析了效能，轻轻松松13分。能发这么高的重点也是在于作者可是用实验量化124个ACT治疗样本的多个细胞比例和细胞因子表达量，实验虽简单，但是确实花费不少，PD-L1组合NKG2A也能很好预测ACT的预后这才让文章上了又一个层次。

有自测存量大样本临床数据的小伙伴们也可以像今天的文章这样大道至简，没有的小伙伴们也不用担心，因为现在公开数据集的免疫治疗、化疗以及其它特殊队列不在少数，不能说发10+，依葫芦画瓢再加上其它分析3也是稳的。