大家好,首先感谢关注。目前拥有超级预后,超级可变剪切,突变+表达,表达+突变,DNA甲基化,自噬,ceRNA、经典预后、m6A、可变剪切、
肿瘤微环境,
免疫浸润,多组学,驱动基因,突变,
耐药,CNV
肿瘤干细胞等多种经典和新潮分析思路和方案。欢迎有实力者扫码鉴赏今天跟大家分享的是十月份发表在Aging-US(5+)杂志上的一篇文章,对蛋白家族感兴趣的亲可以借鉴一下。
KCNK levels are prognostic and diagnostic markers for hepatocellular carcinoma 肝细胞癌的预后和诊断标志——KCNK水平双孔道(KCNK,K2P)钾离子通道是跨膜蛋白复合物,可控制离子跨生物膜的流动。KCNK家族成员可导致各种类型
肿瘤的发生,因此假设与健康组织相比,它们可能在肝细胞癌细胞中差异表达,并可用作诊断或预后生物标志物。通过对数据进行HCC中各种KCNK亚基表达的生物信息学分析来检验该假设,观察到肝癌中KCNK2,KCNK15和KCNK17的表达降低,以及KCNK9的过表达,这些均与生存分析对HCC患者的预后更好相关。此外,ROC曲线表明KCNK2,KCNK9,KCNK15和KCNK17的水平可以用作HCC的诊断生物标志物,蛋白质印迹和qRT-PCR结果与从生物信息学分析获得的结果一致。综上所述,这些结果表明KCNK2,KCNK9,KCNK15和KCNK17可以作为潜在的肝癌诊断和预后生物标志物。结果1、KCNK mRNAs在肝癌和正常组织之间差异表达为了了解KCNK基因家族成员在肝癌组织中的表达,从UALCAN数据库中获取了数据,并分析了371例HCC组织中的15个KCNK mRNA水平和50个匹配的非
肿瘤组织。HCC与非
肿瘤组织之间差异最大的前10个基因列于。数据显示,癌组织中KCNK1,KCNK7和KCNK9的mRNA表达上调而KCNK2,KCNK3,KCNK5,KCNK10,KCNK13,KCNK15,KCNK17与对照组相比水平降低。通过Bonferroni校正进行筛选后,KCNK7,KCNK9,KCNK10,KCNK13和KCNK15的P值小于校正后的P值。肝癌细胞和正常组织之间其余五个KCNK基因的表达没有差异。. KCNK在肝癌和正常组织(UALCAN)之间差异表达2、10种KCNK表达与肝癌患者临床病理特征的相关性使用UALCAN分析了10个候选KCNK的mRNA表达与HCC患者的临床病理参数之间的关系,其中包括患者的个体肿瘤分级。数据显示,KCNK7,KCNK9和KCNK10的mRNA水平与肿瘤分化程度呈负相关(E–2G)。另一方面,KCNK3,KCNK13,KCNK15和KCNK17的mRNA水平与肿瘤分化呈正相关(C,2H,2I,2J),未观察到针对不同肿瘤级别的KCNK1,KCNK2或KCNK5的差异表达(A,2B,2D)。上述结果表明,KCNKs的mRNA水平与HCC患者的临床病理参数有关。. 10个KCNK水平与HCC患者临床病理特征之间的相关性3、KCNK1 / 2/9/17水平与HCC患者的整体生存率相关使用Kaplan-Meier绘图仪分析了10个候选KCNK的mRNA水平与HCC患者预后之间的相关性。结果表明,高表达KCNK9与HCC患者较短的总生存(OS)率相关,而低表达KCNK2,KCNK15和KCNK17与更长的OS率相关。KCNK3,KCNK5,KCNK7,KCNK10和KCNK13 mRNA表达与HCC患者的预后无关(C-3D,3G-3H)。KCNK1的高表达与HCC患者较长的OS发生率相关的结果与UALCAN数据库的差异分析不一致,该结果表明HCC中KCNK1表达低。Bonferroni校正筛选改善了KCNK1,KCNK2,KCNK9和KCNK17的P值。. mRNA在肝癌中不同KCNKs表达的预后价值(Kaplan-Meier绘图仪)4、KCNK2 / 9/15/17水平与HCC发生率相关根据上述UALCAN和Kaplan-Meier分析的结果,在所有检查的KCNK中,KCNK1,KCNK2,KCNK7,KCNK9,KCNK10,KCNK13,KCNK15和KCNK17显示出对HCC的最大预后价值。通过计算ROC曲线分析了这8个KCNK在肝癌中的诊断价值。结果显示KCNK2,KCNK9的水平和KCNK17与HCC发生率相关(表1),详细的ROC结果如所示。KCNK2,KCNK9,KCNK15和KCNK17水平可以用作诊断HCC和预测患者预后的有用生物标志物。表1. 8个候选KCNK亚基的ROC测试结果 . 8个KCNK候选基因的诊断价值5、KCNK2 / 9/15/17的表达与HCC患者的预后相关为了证实上述结论,使用qRT-PCR测量了90对HCC标本和匹配的非肿瘤标本中的KCNK2,KCNK9,KCNK15和KCNK17的mRNA水平。结果发现与正常对照组相比,HCC组织中的KCNK9被上调,而KCNK2,KCNK15和KCNK17被下调(A)。使用Western Blot测量四对HCC组织和匹配的非肿瘤组织中KCNK2,KCNK9,KCNK15和KCNK17的蛋白质水平。HCC组织中的KCNK9蛋白水平升高,而KCNK2,KCNK15和KCNK17的蛋白水平低于对照组(B)。使用Kaplan-Meier图来测试这四个KCNK的预后价值,发现高水平的KCNK2(B),KCNK15(D)或KCNK17(E)与患者预后改善相关。另一方面,KCNK9(C)没有预后价值。KNCK2 / 9/15/17的平均水平也与HCC患者的预后相关,较高的水平表明预后更好(A)。. 手术切除的HCC组织中KCNK2 / 9/15/17 mRNA的差异表达. HCC患者中KCNK2,KCNK9,KCNK15和KCNK17 mRNA水平的预后价值6、功能富集分析使用STRING数据库,通过GO和KEGG通路的富集分析,阐明了50个最相关的邻近基因及其与KCNK2 / 9/15/17突变相关的功能特征。结果表明,钠通道(SCN1A,SCN2A,SCN3A,SCN5A,SCN8A,SCN9A,SCN10A)和SN11A和钙通道亚基(CACNA1C,CACNA1D,CACNA1F,CACNB1,CACNB2和CACNB3)与KCNK2/9/15/17 亚基突变相关(A)。此外,这四个基因的组合富集了六个GO和六个KEGG通路(B–7E),包括调节电压门离子迁移和离子跨膜迁移功能,作用通道活性功能,肾上腺素信号通路,催产素信号通路和肥厚型心肌病。. 通过STRING数据库对KCNK进行功能富集分析欢迎关注TCGA | 小工具 | 数据库 |组装| 注释 | 基因家族 | Pvalue基因预测 |bestorf | sci | NAR | 在线工具 | 生存分析 | 热图 生信不死 | 初学者 | circRNA | 一箭画心| 十二生肖 | circos 舞台|基因组 | 黄金测序 | 套路 | 杂谈组装 | 进化 | 测序简史